猫咪整日嗜睡不吃消瘦,但是多饮多尿还脱水,可能是这个病的表现

肾上腺皮质功能减退症,也称为艾迪生病,是一种非常罕见的疾病在猫。有报道称,在幼年至中年猫中,没有观察到性别或品种偏好。

该病的特征是肾上腺皮质产生的盐皮质激素(主要是醛固酮)不足。盐皮质激素通过促进肾脏钠的保留和钾和/或糖皮质激素(皮质醇)的排泄来调节体内水分和电解质的稳态。肾上腺皮质功能减退通常是由同时影响肾上腺皮质的疾病引起的,在糖皮质激素和盐皮质激素缺乏的临床症状变得明显之前,需要破坏85-90%的肾上腺皮质细胞。存在两种类型的肾上腺皮质功能不全,根据病因分为原发性肾上腺皮质功能减退和继发性肾上腺皮质功能减退。

继发性肾上腺皮质功能减退是由于肾上腺皮质最内层(束状带和网状带)分泌糖皮质激素减少所致。在继发性肾上腺皮质功能减退症中,垂体分泌ACTH的减少是直接发生的,或是下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)减少的结果。继发性肾上腺皮质功能减退的狗通常没有盐皮质激素缺乏症,因为ACTH对肾小球带几乎没有营养作用。虽然罕见,但自发性疾病可能是由垂体或下丘脑的破坏性病变引起的,包括肿瘤、炎症或创伤。这些可能性中最常见的是巨大的垂体瘤,最终可能导致其他内分泌器官(如甲状腺)同时功能减退。继发性肾上腺皮质功能减退的一个更常见的原因是医源性疾病。长期使用糖皮质激素可抑制垂体分泌ACTH,导致肾上腺萎缩。猫在接受甲地孕酮醋酸酯治疗后也可能出现肾上腺皮质萎缩,但在猫中尚未报告自发发生的继发性肾上腺皮质功能减退。

临床症状

猫最常见的艾迪生症状包括嗜睡、厌食、偶尔呕吐、脱水、多尿/多饮和体重减轻。一些猫表现出一个不断变化的临床过程,包括与肠外液和/或皮质类固醇给药相关的暂时“缓解”。

有些猫会随着时间而恶化,表现为“艾迪生危机”,严重休克时脉搏微弱,毛细血管再灌注时间缓慢,极度虚弱或崩溃。肾上腺皮质功能减退症诊断前的临床症状持续时间为诊断后1-3个月。危象是严重低钠血症和高钾血症的结果,这是低血容量、肾前氮质血症和心律失常的前兆。

与狗相似,盐皮质激素缺乏症的血清电解质变化也很明显。血清钠钾比通常小于24:1。猫常有低钠血症、低氯血症和高钾血症。肾低灌注导致轻度至重度氮质血症(血尿素氮31-80mg/dl,正常范围5-30mg/dl;肌酐1.6-6.0mg/dl,正常范围0.5-1.5mg/dl)和高磷血症(无机磷6.1-9.1mg/dl;正常范围3.0-6.0mg/dl)。有时也观察到高钙血症。尽管有脱水和肾前氮质血症的迹象,尿比重很少超过1.030。肾髓质溶质的丢失,特别是钠的丢失,被认为会导致肾浓缩能力受损。

肾上腺皮质功能减退犬的体位检查可能有以下一种或多种异常,包括微心、狭窄的降主动脉或尾腔静脉、小的颅叶肺动脉、肺野灌注不足和肝微血管。这些变化的严重程度通常反映了血容量减少的严重程度。这些影像学表现不是肾上腺皮质功能减退症的特异性表现,但反映了任何原因的低血容量。

偶尔观察到继发性巨食道,认为是由于电解质水平异常干扰正常神经肌肉功能或皮质醇浓度降低导致肌肉无力所致。大食道通常在肾上腺皮质功能减退的治疗后可以痊愈,但这种情况的出现对患者的初步治疗很重要。

当危重病人怀疑肾上腺皮质功能减退时,肾上腺的超声检查可能是有益的。超声研究可能显示肾上腺皮质功能减退的狗肾上腺较短和较薄。左肾上腺的两极可能比正常的要薄得多,而右肾上腺可能看起来很直,失去了它特有的花生形状。肾上腺皮质功能减退症犬的超声检查不能显示肾上腺的两层内部结构(皮质和髓质)。肾上腺组织病理学通常显示肾上腺萎缩和纤维化。在自身免疫性肾上腺皮质功能减退的人中,在组织切片上可以在肾上腺皮质内观察到单核细胞浸润(淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞)。有报道称,除了肾上腺萎缩和纤维化外,狗体内还存在单核细胞浸润,这表明该病可能是由免疫介导的。

诊断

根据呕吐、脱水、氮质血症、高磷血症和钠钾比24:1的临床症状进行诊断。此外,70%的猫的。

尽管某些诊断结果可能提示肾上腺皮质功能减退,但具体的疾病诊断需要在ACTH刺激试验前后测定血浆皮质醇浓度。这项测试测量肾上腺皮质分泌内源性皮质醇对外源性ACTH的反应能力。在给药ACTH之前采集血样,以确定血浆皮质醇的基线浓度。ACTH肌肉注射0、60和120分钟采集血样,或静脉注射0,60和90分钟取样。皮质醇浓度低于55nmol/L(2微克/分升)是诊断性的。

如果患者出现急性肾上腺危象并伴有低血容量性休克,可在患者稳定后数小时内进行ACTH刺激试验。如果糖皮质激素用于此类患者的初始治疗,地塞米松磷酸钠不会干扰血浆皮质醇的测定。其他糖皮质激素,如泼尼松和泼尼松龙,可能与皮质醇测定交叉反应。如果患者在就诊前服用过糖皮质激素,则应在进行促肾上腺皮质激素刺激试验前至少24小时给予地塞米松磷酸钠作为替代疗法。严重低血容量,如果存在,可能会干扰肌肉内ACTH的吸收,因为组织灌注减少,产生不准确的ACTH刺激试验数据。

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)刺激试验也可用。本试验可通过测定内源性血浆ACTH浓度提供有用的信息。患有原发性肾上腺皮质功能减退症的猫的促肾上腺皮质激素水平似乎对CRH反应过度。相反,继发性肾上腺皮质功能减退的狗对CRH刺激没有反应。如果怀疑继发性肾上腺皮质功能减退,应尝试垂体可视化以确定疾病的病因。

治疗

猫原发性肾上腺皮质功能减退症的长期治疗需要终生补充盐皮质激素和糖皮质激素。

由于严重脱水、低血压和电解质异常,动物通常需要紧急治疗。应使用生理盐水,但应注意不要迅速纠正钠血浓度,因为可能导致脑髓鞘增生。应使用糖皮质激素和葡萄糖治疗低血糖和帮助抵消高钾血症。如果高钾血症严重且危及生命,还应考虑使用胰岛素来降低钾和葡萄糖酸钙以保护心肌。如果有强烈的临床怀疑,可给予DOCP,但理想的促肾上腺皮质激素刺激试验结果应可用。

维护治疗将针对每个患者。强的松应与每个病人的剂量逐渐减少到最低剂量,将控制迹象和避免副作用。有些病人每隔一天服用强的松就足够了。重要的是,在应激期间增加剂量,将患者在应激后一周内服用的类固醇剂量加倍,然后在2-4周内再次减量。在那些电解质异常被诊断为盐皮质激素需要补充的病人。去氧皮质酮丙戊酸(DOCP,PercortenV)是最常见的用于补充盐皮质激素的药物。

最初,应在出院一周后重新评估电解质,然后在14天和25天时评估电解质控制和DOCP剂量以及注射间隔时间。14天时电解质应正常,如果不正常,DOCP的剂量应增加5-10%。在第25天,应评估电解质,并根据电解质的控制改变间隔。当给药间隔似乎大于30天时,每次给药剂量可减少10%,但必须仔细监测电解质。在前2-3个月后,如果达到适当的剂量和间隔时间,业主可以展示如何进行注射,并应安排每3-6个月重新评估一次。如果首选每日口服治疗,可使用氟氢化可的松醋酸酯(Florinef)代替DOCP。在某些情况下,当使用弗洛里涅夫,强的松治疗可以完全停止,因为它可能有足够的糖皮质激素治疗。

然而,一些患者也可能有严重的糖皮质激素副作用,在这些情况下,可能需要切换到DOCP。使用弗洛里涅夫的患者的电解质应每周至每两周监测一次,直到电解质稳定为止,但由于治疗前6-18个月的剂量增加,通常需要每年持续监测2-3次。如果确定需要从Florinef切换到DOCP,则建议从给出DOCP之日起4-5天内逐渐减少Florinef。氢化可的松不是长期电解质管理的好选择,因为需要高剂量才能获得足够的盐皮质激素效果,而且可能会出现明显的糖皮质激素副作用。

在那些没有发现电解质异常的患者中,只有强的松治疗是必要的。但建议至少在诊断后的第一年每1-3个月监测一次电解质。业主应监测任何疾病迹象,因为某些患者在最初正常后确实出现电解质异常。

一般来说,肾上腺皮质功能减退患者的预后良好,报告的中位生存时间为4.7年。如果注意到对治疗的不良反应,应评估电解质控制以及其他潜在的并发疾病。

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